Przeciwciała, które chronią przed cukrzycą typu 1.

[KopalniaWiedzy.pl 365]

Ludzie z autoimmunologicznym zespołem niedoczynności wielogruczołowej typu 1. (zespołem APECED) wytwarzają przeciwciała, które korelują ze zmniejszoną częstością występowania cukrzycy typu 1.

W ramach studium pobrano próbki od 81 osób z APECED. Mutacja w genie AIRE sprawia, że nie może on spełniać funkcji regulatora pomagającego oczyścić organizm z autoreaktywnych limfocytów T.

APECED jest rzadką, słabo poznaną chorobą autoimmunologiczną. Defekt genu regulatorowego powinien prowadzić do zagrożenia całym szeregiem chorób autoimmunologicznych, w tym cukrzycą typu 1., stwardnieniem rozsianym (SR), toczniem i reumatoidalnym zapaleniem stawów, w przebiegu których nieoczyszczony z autoreaktywnych komórek układ odpornościowy atakuje własne narządy. Chorzy z APECED bardzo rzadko zapadają jednak na SR czy toczeń i większość z nich nie choruje na cukrzycę typu 1. [...] Zastanawialiśmy się, czy od tych pacjentów można by się dowiedzieć [czegoś] więcej o podstawach ludzkiej immunologii i o tym, jak układ odpornościowy nie dopuszcza do rozwoju tych chorób - opowiada prof. Adrian Hayday z Królewskiego College'u Londyńskiego.

Autorzy publikacji z pisma Cell odkryli, że u osób z APECED zwiększonej autoreaktywności limfocytów T towarzyszyła  podwyższona autoreaktywność limfocytów B, a limfocyty B odpowiadają za humoralną odpowiedź odpornościową, czyli wytwarzanie przeciwciał. Okazało się, że autoreaktywne limfocyty B produkowały przeciwciała, które obierały na cel białka organizmu, głównie interferony i interleukiny.

Każdy z 81 pacjentów miał we krwi ok. 100 różnych przeciwciał, ale ponieważ u poszczególnych chorych były to inne przeciwciała, w sumie odkryto przeciwciała przeciwko tysiącom ludzkich białek.

By sprawdzić, czy przeciwciała od chorych z APECED mają potencjał terapeutyczny, przeprowadzono testy na myszach z łuszczycą. Okazało się, że wstrzykiwanie gryzoniom przeciwciał hamowało rozwój choroby. Gdy to zauważyliśmy, pomyśleliśmy, że być może przeciwciała aktywnie ograniczają chorobę u samych pacjentów z APECED. Niewykluczone, że dlatego byli mniej chorzy, niż powinni być.

Wśród przeciwciał wytwarzanych przez osoby z APECED znajdują się stanowiące marker cukrzycy tupu 1. przeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (anty-GAD, anti-glutamic acid decarboxylase autoantibody). Mając to na uwadze, akademicy byli zaskoczeni, że cukrzyca występuje tylko u 10-20% tych pacjentów.

Naukowcy postanowili więc porównać próbki krwi 8 osób z APECED i cukrzycą typu 1. oraz 13 pacjentów z APECED, którzy mieli przeciwciała anty-GAD, ale nie chorowali na cukrzycę. Stwierdzono, że pacjenci bez cukrzycy wytwarzali przeciwciała całkowicie upośledzające aktywność wytwarzanego przez leukocyty prozapalnego interferonu alfa (IFN-α). Przeciwciała te nie występowały u pacjentów z cukrzycą.

Tak uderzających korelacji z cukrzycą typu 1. nie stwierdzono w przypadku innych naturalnie występujących przeciwciał antyinterferonowych lub antyinterleukinowych, co zapewnia najsilniejsze jak dotąd dowody, że u ludzi IFN-α spełnia krytyczną rolę w rozwoju cukrzycy typu 1. By potwierdzić związek przyczynowo-skutkowy, potrzeba dalszych badań [...].

« powrót do artykułu